一場疫情，促進了很多產(chǎn)業(yè)升級。除了大家耳熟能詳?shù)男禄?、移動出行?G通信等熱詞，大健康產(chǎn)業(yè)也正在迎來井噴式的增長需求。

得益于大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展以及疫情期間需求增長，醫(yī)療器械等大健康細分領域均表現(xiàn)良好。iiMedia Research(艾媒咨詢)數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國醫(yī)療器械業(yè)行業(yè)市場規(guī)模超過7000億元，同比增長16.8%。作為醫(yī)療器械的重要組成部分，醫(yī)療耗材的發(fā)展也引發(fā)了新一輪的關注。

醫(yī)療耗材行業(yè)中哪些細分產(chǎn)品正面臨高速發(fā)展？相關的醫(yī)療耗材原材料應該如何選擇？醫(yī)療耗材從化學表征到毒理評估的意義何在？帶著這些問題，我們訪問了歐美中英認證、注冊毒理學家張樂帥教授。

中值醫(yī)療耗材迎來春天

可能很多人都聽過高值醫(yī)療耗材和低值醫(yī)療耗材，并能立即說出一些各自的代表產(chǎn)品。如，以心臟支架、人工關節(jié)、封堵器等為代表的植入材料、人工器官類以及介入器材類屬于高值醫(yī)療耗材。而輸液器、注射器、脫脂棉球與紗布等屬于低值耗材。

從總體上看，高值醫(yī)用耗材市場總體將保持持續(xù)增長，預計2026年，我國高值醫(yī)用耗材市場規(guī)模將達3356億元，但受集中采購、進口替代等因素影響，增速將逐年趨緩。相比高值醫(yī)用耗材，低值醫(yī)用耗材因應用廣泛，同時受益于我國人民生活水平的提高和健康需求的增長，將繼續(xù)保持高速增長。

不過，在低值和高值耗材之間，似乎缺了一類耗材。張樂帥教授在采訪中創(chuàng)造性地提出了“中值耗材”的說法：“我所說的中值醫(yī)療耗材，主要指健康人可使用、病人可自理的一些產(chǎn)品，如隱形眼鏡、醫(yī)美產(chǎn)品、自理給藥系統(tǒng)、自控注射/鎮(zhèn)痛泵、移液槍頭等，其單品價格在200-2000元不等，工藝質(zhì)量通常為十萬級潔凈間。由于操作簡單，價格也不會極端昂貴，一般人即可使用，即使不小心弄壞了，也不會產(chǎn)生大的風險和損失?！?/p>

中值醫(yī)療耗材的特殊之處，在于它很大程度上脫離了醫(yī)院這個固定的使用環(huán)境。張樂帥教授認為，消費者市場目前存在大量的中值醫(yī)療耗材購買和使用需求，他甚至認為，我們的日用品都可以實現(xiàn)網(wǎng)絡購買，為什么一些中值醫(yī)療耗材不可以呢？

張樂帥教授的看法也可以從數(shù)據(jù)層面得到一些支持。根據(jù)國家藥監(jiān)局披露的數(shù)據(jù)，全國進行醫(yī)療器械網(wǎng)絡銷售的備案數(shù)量從2020年10月的2萬個，飆升到2021年11月的7.3萬個。 第三方醫(yī)療器械的網(wǎng)絡平臺備案數(shù)量在2020年12月底的209個躍升到347個，增長率是近兩年之最。短短一年之內(nèi)，醫(yī)療器械仿佛著了魔一般，都想搬到網(wǎng)上賣。而張樂帥眼中的中值醫(yī)療耗材，無疑正成為醫(yī)療器械網(wǎng)絡平臺的寵兒。

這種局勢下，國家醫(yī)保局調(diào)整監(jiān)管規(guī)則，已經(jīng)成為緊跟市場的及時有效動作。

材料和加工技術賦能醫(yī)療耗材行業(yè)

近年來，臨床醫(yī)學、材料、生物、機械加工等相關領域的技術創(chuàng)新日益活躍，不斷助力高值醫(yī)用耗材行業(yè)跨越式發(fā)展。如3D打印、新材料、生物再生、計算機輔助等技術的發(fā)展，將助力醫(yī)用耗材行業(yè)向高質(zhì)量邁進。

據(jù)介紹，醫(yī)療耗材涉及的材料類型非常廣泛，主要有聚合物、金屬、陶瓷及含有金屬、陶瓷、聚合物的多種類型材料的復合型材料。如果我們把重點放在聚合物材質(zhì)上，會發(fā)現(xiàn)聚合物又可以細分為商品化聚合物（以PE、PP、PVC、ABS等為典型代表）、工程化聚合物（包括PET、PBT、 PA、PC、PDMS等）和高性能聚合物（包括聚酮、聚砜、聚芳酸鹽、液晶聚合物、聚醚醚酮等）。

“每種材料都有其優(yōu)勢和適合的領域，”張樂帥解釋道，“商品化聚合物的優(yōu)勢在于價格較便宜，可以大量應用在簡單的流體容器、管道、注射器、設備外殼、口罩等領域；相較于商業(yè)化樹脂，工程化聚合物提高了耐熱性、耐磨性、耐電性和耐溶劑性，具有更高的熔點和/或玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，其用途相對更為寬廣，如PET可用于器械包裝材料和具有束縛力的彈性繃帶、PA 6/66用于足下垂矯正器和康復輪椅，等等；高性能聚合物具有高強度、高熔點、高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、良好生物相容性、電隔絕性、低摩擦表面等優(yōu)勢，在骨科和脊柱植入物，以及外部設備中的泵、活塞、密封件等領域擁有廣闊的應用前景?！?/p>

然而，醫(yī)療耗材的生產(chǎn)商在實際選擇材料時并不能僅僅從材料本身的性能考慮，還要考慮其他諸多因素。張樂帥提出了比較有指導意義的12條材料選擇原則，分別從機械性能、表面特征、物理特性、化學特性、流變特性、生物相容性、顏色感覺、耗材開發(fā)商、組件生產(chǎn)商、注冊地產(chǎn)商、性價比值等角度綜合考量。

從醫(yī)療耗材加工的角度來講，醫(yī)療器械上市許可持有人制度（MAH制度）為近年來的醫(yī)療器械（含醫(yī)療耗材）行業(yè)發(fā)展帶來了深遠影響。該制度將注冊證和生產(chǎn)許可證分離，符合條件的醫(yī)療器械注冊申請人可以單獨申請醫(yī)療器械注冊證，有利于激發(fā)醫(yī)療器械創(chuàng)新人才的積極性，使其專注于產(chǎn)品研發(fā)。同時MAH制度將生產(chǎn)委托給有資質(zhì)和生產(chǎn)能力的企業(yè)進行，也抑制了醫(yī)療器械行業(yè)的低水平重復建設，加快了創(chuàng)新產(chǎn)品的上市步伐。

尤其值得一提的是3D打印技術。3D打印以其自身精準度高、個性化和復雜成型等特點，受到醫(yī)療耗材領域的高度關注，甚至與醫(yī)療耗材一次性、量身定做等要求相符合。個性化手術工具、醫(yī)療護具、矯正器、個性化植入物等則是3D打印在醫(yī)療耗材領域的成功應用。

例如，在骨外科中，骨病損狀態(tài)通常是千差萬別的，因此用干骨缺損修復的植入物也只能是個體化的。3D打印除了用于骨科，在整復外科、口腔科、眼科也能發(fā)揮出獨特的作用。

醫(yī)療耗材的風險評估準則在改變

在過去的幾十年，隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，醫(yī)療耗材為臨床患者帶來諸多益處的同時，因其與人體直接或間接接觸而引起的潛在生物學風險也越來越受到關注。

張樂帥透露，這些生物學風險和醫(yī)療耗材生產(chǎn)用的原料和相關步驟密不可分。從前端的單體聚合、添加劑的使用、醫(yī)療耗材的成型，到后端組件的滅菌與裝配，最終形成具有功能的終端醫(yī)療耗材，在整個生產(chǎn)鏈條中有多個環(huán)節(jié)都有可能產(chǎn)生的新老物質(zhì)，如原料自帶的殘留單體、溶劑、引發(fā)劑、抗氧化劑、低聚物、降解物、藥物雜質(zhì)等，增韌劑、增塑劑、顏色劑、脫模劑等添加劑的使用，組件包裝過程中中的耗材內(nèi)部物質(zhì)相互作用，滅菌方式導致的材料降解、產(chǎn)生的新雜質(zhì)、極端的運輸條件下產(chǎn)生的新雜質(zhì)、存儲過程中產(chǎn)生的新雜質(zhì)，等等。

“過去，醫(yī)療耗材在臨床試驗之前，會通過動物試驗來驗證其安全性。現(xiàn)在這個理念已經(jīng)發(fā)生了一些轉(zhuǎn)變，自從ISO10993-1:2018推出以后，國家正在積極推進新版GB16886-1采標的落地?！睆垬穾浗淌诜窒淼馈?/p>

這意味著，考慮醫(yī)療耗材潛在的生物學風險，并不需要針對所有風險點都開展生物學測試，還可通過“評價”的方式開展物理/化學表征及毒理學風險評估、基于已有的臨床應用歷史和人體接觸數(shù)據(jù)對醫(yī)療耗材的生物學風險進行評估。在近年來更新的ISO 10993-1:2018應用指南中，強調(diào)了通過化學表征測試和毒理學風險評估進行生物學評價的思路，不僅可以豁免不必要的生物相容性測試及避免人力、物力和動物資源的浪費，還可以基于已有的研究數(shù)據(jù)更加充分地評估器械（尤其是持久性植入的高風險類器械）中潛在的生物安全性風險（如慢性毒性、致癌性和生殖毒性等），從而優(yōu)化生物學測試方案，最終達到安全性評價的目的。

“我個人認為醫(yī)療耗材行業(yè)要特別重視ISO 10993-1:2018標準，雖然目前它還沒有正式轉(zhuǎn)化成GB/T 16886.1:2011，但我認為未來對于醫(yī)療耗材，尤其是高值醫(yī)療耗材意義重大，從化學表征到理化表征，到瀝濾物的提取分析、后期的毒理評估，ISO 10993-1:2018均提出了更高的要求?！睆垬穾浗淌谡f道。

寫在最后

曾經(jīng)/現(xiàn)在的生物學評價方式主要考慮醫(yī)療耗材如何與身體接觸、它們在體內(nèi)暴露時持續(xù)的時間，由此進行常規(guī)體內(nèi)外生物測試并得到給客戶的測試報告。而這是遠遠不夠的。

未來已來！可以預見的是，人們一定會對醫(yī)療耗材風險評估、生物評價、化學表征提出更高的要求，之前被忽略的最終產(chǎn)品所用的原料與助劑特征、加工工藝與雜質(zhì)情況、表面內(nèi)部形態(tài)結(jié)構、可瀝濾物成份以及降解過程與降解物都將成為其中的重要考慮。